| 作者： | 翟媛媛 |
| 专业： | 外科学 |
| 导师： | 陈建中 |
| 授予学位： | 硕士 |
| 授予学位单位： | 郑州大学 |
| 关键词： | 二甲双胍;乳腺癌;化学治疗;糖调节受损;药物干预 |
| 摘要： | 背景与目的： 乳腺癌是女性常见肿瘤，近年来，随着生态环境、生活方式改变，乳腺癌发病率逐年上升，成为威胁妇女生命健康主要的肿瘤性疾病。同样，随着人们生活方式的不断改变，糖尿病和糖调节受损的发生率也随着逐渐上升，并且每年约有10％的糖耐量异常患者发展成为2型糖尿病。有研究发现,恶性肿瘤的患者在接受化疗过程中，糖调节受损和糖尿病的发生率均高于正常人群，而且化疗病人糖调节受损转变成2型糖尿病的发病率也迅速升高。因此在乳腺癌患者化疗过程中，如何干预糖调节受损患者,对减少糖尿病的发病率尤其重要。 糖调节受损（IGR）又称为糖尿病前期，是机体代谢处于正常状态与糖尿病之间的阶段，包括空腹血糖受损（IFG）和糖耐量减低（IGT）以及二者的合并状态。有流行病学研究发现,国内IGT发展为糖尿病的年转变率约为2~14%，然而在IGR这一中间代谢阶段，是唯一可逆转为正常糖耐量(NGT)的特殊时期；国内有项研究显示，调查346名北京首钢工人中30~64岁的IGT患者，两年后有148例（42.8%）转变为正常糖耐量，所以对糖调节受损（IGR）的干预治疗是预防2型糖尿病（DM）发生的重要阶段。国内外已有一些前瞻性的研究（2-10年不等）显示改变生活方式可减少30%~50%的DM的发生，但长期坚持比较困难，干预效果较差；也有文献研究发现，胰岛素干预恶性肿瘤化疗中糖耐量异常患者，可减少糖尿病发病率；阿卡波糖和二甲双胍药物干预普通人群中 IGR患者,可减少糖尿病的发病率。二甲双胍是直接作用于糖的代谢过程，并不是通过刺激胰岛素β细胞、增加胰岛素的浓度起到的降低血糖的作用，而且对已经受损的胰岛β细胞功能起到保护作用，从而避免使其受到进一步的损害；与使用胰岛素相比，患者依从性好，口服方便，不但降低了低血糖等不良反应的发生，而且价格低廉，经济负担小；与磺脲类降糖药物相比，可减少低血糖不良反应的发生；与α-葡萄糖苷酶抑制剂（阿卡波糖）相比，减少了对患者胃肠道刺激，减轻患者化疗期间胃部不适。有研究证实：二甲双胍可以改善恶性肿瘤患者的预后，在对乳腺癌患者进行辅助治疗时，联合使用二甲双胍能起到更好的效果；另外，二甲双胍对乳腺癌细胞的增殖有抑制作用。目前很少有干预研究对象是乳腺癌伴糖调节受损患者，作为一个较新颖的研究，本试验通过对乳腺癌伴糖调节受损患者化学治疗期间，早期应用二甲双胍干预的方法，探讨二甲双胍干预治疗对此类患者近期血糖水平的影响。 方法： 根据入选标准与排除标准,回顾性分析2013年10月至2015年10月我科收治的60例乳腺癌伴调节受损患者，年龄（35~75岁），采用随机划分方法，分为试验组30例和对照组30例。试验组：应用二甲双胍治疗，化疗期间给予二甲双胍0.25g,bid,po；并饮食控制加运动锻炼；对照组：化疗期间仅饮食控制加运动锻炼。分别记录化疗前及化疗第2.4.6周期结束时两组患者血糖水平[空腹血糖（FGB）、OGTT2h血糖（2hPG）]；收集所有入组者的病理结果，年龄、绝经状况、BMI、肝肾功能指标等结果，建立数据库。连续性的变量以均数±标准差（x±s）表示，计量资料用例数（百分比）表示，应用t检验和x2检验进行统计学数据的处理，若p<0.05认为有统计学意义。所有数据均采用SPSS16.0统计学软件处理。 结果： 1.本研究共入组60例乳腺癌伴IGR患者，随机分为实验组30例，对照组30例，共计完成60例，脱失0例。 2.实验组与对照组在年龄，乳腺癌分期、BMI、甘油三脂，总胆固醇、ALT、AST等各项指标均无统计学意义，差异无显著性（p>0.05）。 3.实验组和对照组患者的空腹血糖均值和OGTT2h血糖均值，随着化疗疗程的增加，均逐渐升高；和对照组相比，实验组空腹血糖、OGTT2h血糖上升速度较慢，间接说明二甲双胍干预有效。 4.观察患者化疗期间应用二甲双胍的疗效，实验组30例IGR中有10例 （33.33%）逆转为正常糖耐量，对照组30例中有3例（10%）逆转为正常糖耐量，实验组逆转率明显高于对照组，差异具有统计学意义（p=0.036）。实验组30例IGR中有4例（13.33%）发展成糖尿病，对照组30例中有10例（33.33%）发展成2型糖尿病，在化疗结束时，实验组糖尿病的发生率较对照组显著减少（p<0.05），差异具有统计学意义。两组间比较可见在空腹血糖、OGTT2h血糖的降糖力度上，实验组优于对照组。 5.两组发生不良事件均为轻度不良事件，两组对比无统计学差异（p>0.05）。经对症处理后症状缓解，均无出现受试者退出本研究，安全性及耐受性良好。 结论： 1.乳腺癌伴糖调节受损患者接受多周期化疗可影响其血糖代谢，造成部分患者糖代谢状态恶化，甚至发生糖尿病。 2.二甲双胍干预治疗乳腺癌化疗伴糖调节受损患者，能有效控制血糖，改善患者的糖代谢状态,延缓进展为糖尿病的进程。 3.二甲双胍在本实验中具有良好的安全性。 |